環二鳥苷酸C-di-GMP
環二鳥苷酸(Cyclic-di-GMP,C-di-GMP)是由兩分子 GTP縮合形成的環狀二核苷酸,結構式如圖1所示。

圖1 環二鳥苷酸(Cyclic-di-GMP,C-di-GMP)分子結構
C-di-GMP的生理功能1
第二信使分子
C-di-GMP是一種普遍存在于細菌胞內的核苷酸類小分子,于1987年由Moshe Benziman等在醋酸纖維桿菌中首次發現,此后經過數十年的研究證明C-di-GMP為細菌特有的第二信使分子,其通過表達積累不同濃度水平的 C-di-GMP去介導其效應分子及下游受體靶標發揮作用,進而參與細菌的運動、黏附、毒力及生物膜形成等多種生理活動,通過對C-di-GMP進行干擾和調節,可有效控制細胞分化、生物被膜的形成以及致病因子的產生等,因此,關于C-di-GMP信號通路研究對尋找新的作用靶點、開發新型抗菌藥物和解決細菌耐藥問題具有非常重要的意義。
C-di-GMP的生理功能2
疫苗免疫佐劑
另研究發現,C-di-GMP可以很好的與哺乳動物細胞中的干擾素基因刺激蛋白STING(Stimulator of interferon genes,STING)結合并激活STING,激活后的STING會傳遞信號,最終誘導I型干擾素和其他炎癥細胞因子的產生,從而增強細胞的免疫反應。(見圖3)因此,C-di-GMP是一種極具開發潛力的疫苗佐劑,在臨床上具有重要的應用前景。
圖3 C-di-GMP通過誘導干擾素基因刺激蛋白STING刺激抗原呈遞細胞(APC)的途徑,并上調I型干擾素(IFNs)的表達以增強腫瘤的免疫原性
(圖片來源:Chen Y P, Xu L, Tang T W, et al. ACS Applied Materials & Interfaces, 2020, 12(51): 56741-56752.)
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隨著C-di-GMP在細菌中多種生理功能的逐步挖掘及其對于開發新型抗菌藥物等的重要意義,且C-di-GMP可以作為潛在的優良的疫苗免疫佐劑,從而具有很好的臨床應用價值,因此,杭州琿益生物科技有限公司通過先進的合成生物學技術平臺,快速實現了高純度C-di-GMP的生物合成,且C-di-GMP已具備公斤級供應能力,能夠滿足客戶對高品質C-di-GMP樣品的需求。

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本文部分內容、圖片來源于以下參考文獻:
【1】 Hall C L, Lee V T. Cyclic‐di‐GMP regulation of virulence in bacterial pathogens[J]. Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA, 2018, 9(1): e1454.
【2】 Chen Y P, Xu L, Tang T W, et al. STING activator c-di-GMP-loaded mesoporous silica nanoparticles enhance immunotherapy against breast cancer[J]. ACS Applied Materials & Interfaces, 2020, 12(51): 56741-56752.